푹신한 소파에 누워 TV 리모콘을 독점하고 라자니아를 배불리 먹으며 행복한 나날을 보내던 오렌지색 뚱보 고양이 가필드에게 위기가 닥친다. 마음 착한 주인 존(브레킨 마이어 분)이 짝사랑하는 리즈 박사(제니퍼 러브 휴잇 분)의 부탁으로 강아지 오디를 데려온 것이다. 오디는 특유의 애교로 존의 사랑을 독차지한다. 이에 가필드는 오디를 집에서 내쫓고 다시 예전의 천국 같은 생활로 돌아갈 수 있을까 머리를 굴리면서 사사건건 괴롭히기 시작한다. 어느날 밤, 가필드는 눈에 가시 같은 오디를 집 밖으로 내모는데 성공하고, 쫓겨난 오디는 재주 부리는 강아지를 이용해 돈을 벌려는 TV 진행자에게 납치된다. 오디를 내쫓지 못해 안달하던 가필드는 점차 그의 빈자리가 크게 느껴지고 불쌍해 지기 시작하면서 오디를 구해 내겠다는 결심을 하고는 바깥 세상으로 나서는데…