디즈니의 각 왕국들은 힘을 모아 한 명의 새로운 지도자를 선출하고, 하나의 왕국 ‘오라돈 연합왕국’으로 새롭게 탄생한다. 20년 후 2대 왕 벤의 즉위를 앞두고, 디즈니 왕국에서 쫓겨났던 네 명의 악당들의 자녀들에게 비로소 디즈니 왕국의 학교를 다닐 수 있는 기회가 주어진다.

<잠자는 숲속의 미녀>의 마녀 말리피센트의 딸 ‘말’과 <101마리 달마시안>의 크루엘라의 아들 ‘카를로스’, <백설공주>의 사악한 왕비의 딸 ‘이비’ 그리고 <알라딘>의 자파의 아들 ‘제이’. 이들이 디즈니 왕국 학교를 다니게 되면서 벌어지는 사건 사고들이 <디센던츠2>에서도 계속된다.

오라돈 왕국의 공주가 될 예정이었던 ‘말’은 엄격하고 숨막히는 생활에 지쳐가고 중압감을 이기지 못해 악당들의 섬으로 되돌아 가게 된다. ‘이비’, ‘카를로스’, ‘제이’는 그녀를 데려오기 위해 섬으로 뒤쫓아 가고, 벤을 악당으로 분장시켜서 말을 찾아내려고 한다. 그리고 그들은 섬의 지도자인 <인어공주> 우슬라의 딸 ‘우마’, <후크> 후크선장의 아들 해리, <미녀와 야수> 개스톤의 아들 ‘길’을 만나게 되는데…