미국 플로리다의 에버글레이즈 국립공원. 어느 날 극렬 환경운동가 니키 라일리가 그곳에 대형 파이톤을 방생한다. 파이톤이 악어 등 공원 동물들을 해치자 악어에게 스테로이드를 먹여 파이톤을 제거하고자 하는 공원 순찰대원 테리 오하라. 하지만 스테로이드는 악어 알을 잡아먹은 파이톤에게도 효과를 미치면서, 결국 악어와 파이톤 모두 거대한 몸집을 갖게 되고 나아가 도심을 공격하기에 이른다. 이에 니키, 테리, 그리고 파충류학자 디에고가 힘을 모아 괴물 소탕에 나서고, 헬기로 페로몬을 살포해 다시 에버글레이즈로 유인한 뒤 폭파시키는 데 성공한다.