거대 제약회사 ‘엄브렐러’가 철수한 후 폐허가 된 ‘라쿤시티’. 어릴 적 고아원에서 끔찍한 사건을 겪고 이 곳을 떠났던 ‘클레어’는 라쿤시티에 보이지 않는 위험이 도사리고 있다는 사실을 알게 되자 오빠 ‘크리스’에게 경고하기 위해 고향으로 돌아온다. 그리고 그날 밤 엄브렐러는 도시를 봉쇄하고 바이러스가 퍼진 라쿤시티는 순식간에 지옥으로 돌변한다. 라쿤시경 소속의 크리스는 동료 ‘웨스커’, ‘발렌타인’ 등과 함께 실종된 팀원들을 찾아 스펜서 저택에 잠입하고 그 곳에서 좀비떼의 공격을 받는다. 클레어는 죽음의 도시를 탈출하기 위해 신입 경찰 ‘리온’과 스펜서 저택으로 향하고 도시에 감춰진 진실이 서서히 드러나기 시작한다. 한편 웨스커는 7시간 후 도시가 파괴된다는 문자를 누군가로부터 전달받은 후 수상한 행동을 하기 시작하는데…